Potencial antileucémico in vitro de extractos de cuatro genotipos de Sechium spp (Cucurbitaceae)

Abstract

El género Sechium (Cucurbitaceae) está formado por 10 especies, entre ellas Sechuim compositum, Sechium chinantlense y Sechium edule (Jacq.) Sw.; solo esta última es fuente medicinal y de alimento, de la cual se ha generado el híbrido H-387-07-GISeM a partir de sus diversas variedades. En este trabajo se analiza el contenido de los principales grupos de metabolitos contenido en extractos de frutos de Sechuim compositum, Sechium chinantlense y H-387-07-GISeM, la actividad antiproliferativa del extracto completo o fraccionado, así como el mecanismo de inhibición de la proliferación tanto en células leucémicas WEHI-3 como en células hematopoyéticas normales. En todas las especies estudiadas, los principales metabolitos detectados fueron terpenos y flavonoides, seguido de saponinas y taninos, con mayor contenido en S. compositum, S. chinantlense y el híbrido H-387-07-GISeM y en menor medida en S. edule variedad nigrum spinosum, empleado como control. Al fraccionar los extractos, altos contenidos de cucurbitacinas fueron detectados en los extractos hexano y diclorometano, mientras que en el extracto de metanol solo se identificaron flavonoides. Entre el extracto crudo y el fraccionado en grupos de metabolitos, solo el primero presentó mayor actividad antiproliferativa sobre la línea leucémica de ratón WEHI-3, pero con poco efecto en células normales de ratón. Las fracciones purificadas del extracto en hexano de Sechium compositum, demostró actividad antiproliferativa en WEHI-3 al mismo nivel que el extracto crudo. El empleo de la IC50 de cada extracto crudo, los cuatro genotipos de Sechium spp. inducen formación de cuerpos apoptóticos, translocación de la fosfatidilserina, fragmentación de DNA y reducción de la viabilidad en WEHI-3, pero no en células mononucleares de médula ósea normal. Estos datos indican que los extracto de frutos de los genotipos silvestres y el híbrido de Sechium tienen fuerte actividad antiproliferativa sobre líneas leucémicas pero no en células normales de médula ósea. _______________ ANTILEUKEMIA POTENTIAL in vitro OF FOUR GENOTYPES OF Sechium spp. (CUCURBITACEAE). ABSTRACT: The genus Sechium (Cucurbitaceae) is composed of 10 species, including Sechuim compositum, Sechium chinantlense and S. edule (Jacq.) Sw. Only the last is medicinal and food source and which has generated the hybrid H-387 -07-GISEM from their different varieties. This work analyzes the content of the major groups of metabolites contained in extracts of fruits of Sechuim compositum, Sechium chinantlense and H-387-07-GISEM, the antiproliferative activity of whole extract or fractionated, well as the mechanism of inhibition of proliferation both in WEHI-3 leukemia cells and in normal hematopoietic cells. In all species tested, the major metabolites detected were terpenes and flavonoids followed by saponins and tannins, with higher content in S. compositum, S. chinantlense and the hybrid H-387-07-GISEM and to a lesser extent in S. edule varietal group nigrum spinosum, used as control. By fractionating the extracts, high contents of cucurbitacins were detected in the hexane and dichloromethane fractions, while the methanol extract were identified only flavonoids. Among the crude extract and partitioned into groups of metabolites, only the first showed higher antiproliferative activity on mouse leukemic cell line WEHI-3, but with little effect on normal mouse cells. The purified fractions of hexane-based extract from Sechium compositum showed antiproliferative activity on WEHI-3 cell at the same level as the crude extract. Employing the IC50 of each crude extract, the four genotypes Sechium spp. induced formation of apoptotic bodies, translocation of phosphatidylserine and DNA fragmentation and reduced viability in WEHI-3 cells but not in normal bone marrow cells. These data indicate that the extract of fruits of wild genotypes and hybrid Sechium have strong antiproliferative activity on leukemic lines but not in normal bone marrow cells.