Efecto de inyecciones intrahipocampales de erisodina sobre un laberinto elevado en T.

Abstract

En plantas del género Erythrina se encuentra presente el alcaloide erisodina, el cual se ha demostrado que actúa como un antagonista de los receptores nicotínicos neuronales α4β2. En este estudio erisodina se aisló de las semillas de tres diferentes especies de Erythrina y su estructura química se determinó por RMN-H1. La participación del alcaloide erisodina sobre los receptores α4β2 se evaluó mediante una tarea de Laberinto T Elevado, cuyo procedimiento consta de dos fases (entrenamiento y prueba). Para esta investigación los sujetos experimentales fueron ratas macho de la cepa Wistar a los cuales se les insertaron bilateralmente cánulas dirigidas hacia el hipocampo dorsal. Una semana después de la cirugía y antes del entrenamiento, grupos independientes de sujetos recibieron los siguientes tratamientos: nicotina (3.4 µg/µL) o erisodina (3.4, 6.8 µg/µL) o solución salina 0.9% (SAL) (1 µL/min), a un grupo adicional de animales no recibió tratamiento (INT). Pasados 30 minutos de la administración, cada rata fue colocada al inicio del brazo cerrado del laberinto T Elevado y se cronometró el tiempo en segundos en que el sujeto tardó en llegar a uno de los brazos abiertos (LB). El animal fue sacado del laberinto y colocado en su caja durante 30 segundos para repetir dos veces más el mismo procedimiento, registrándose las latencias de Evitación (EV1 y EV2) respectivamente. Por otro lado, para evaluar el Escape (ESC1), el sujeto se colocó al final del brazo abierto y se registró el tiempo que tardó en desplazarse hacia el brazo cerrado (latencia de escape). Veinticuatro horas después se realizó la prueba, colocando nuevamente a los animales en el Laberinto T Elevado para medir una evitación (EV3) y un escape (ESC2). Los resultados muestran que en la obtención de erisodina, el mejor rendimiento se obtuvo con las semillas de Erythrina herbacea y el análisis por RMN-H1 elucidó su estructura química. El modelo de Laberinto T evidenció el efecto ansiolítico de nicotina y la actividad ansiolítica dosis dependiente de erisodina. Con respecto a sus efectos sobre la memoria en la tarea, no hubo afectación con el agonista nicotínico; sin embargo, ambas dosis de erisodina la deterioraron. Erisodina y nicotina también disminuyeron el trastorno de pánico asociado al escape y deterioraron la memoria del evento aversivo. Los resultados obtenidos ponen de manifiesto el papel de los receptores nicotínicos α4β2 en la modulación de los procesos de ansiedad y memoria. _______________ EFFECT OF INTRAHIPPOCAMPAL ERYSODINE INJECTIONS ON ELEVATED T-MAZE. ABSTRACT: Erysodine is an alkaloid found in plants of the genus Erythrina, which has been shown to act as an antagonist of neuronal α4β2 nicotinic receptors. In this study erysodine was isolated from the seeds of three different Erythrina species and its chemical structure was determined by H1-NMR. The involvement of the alkaloid erysodine on α4β2 receptors was assessed by an Elevated T-Maze task, whose procedure consists of two phases (training and testing). Male Wistar rats were used with cannulae inserted bilaterally into the dorsal hippocampus. One week after surgery and before training, independent groups of subjects received the following treatments: nicotine (3.4 µg/µL) or erysodine (3.4, 6.8 µg/µL) or 0.9% saline (SAL) (1 µL/min), an additional group of animals received no treatment (INT). After 30 minutes of administration, each subject was placed at the beginning of the closed arm of the Elevated T maze and the time in seconds the subject took to reach one of the open arms (LB) was recorded. The animal was removed from the maze and placed in its box for 30 seconds to repeat the same procedure two more times, recording the avoidance latencies (EV1 and EV2) respectively. On the other hand, to assess Escape (ESC1), the subject was placed at the end of the open arm and the time it took to move towards the closed arm (escape latency) was recorded. Twenty-four hours later the test was performed, placing the animals again in the Elevated T Maze to measure avoidance (EV3) and escape (ESC2). The results show that in obtaining erysodine, the best yield was obtained with the seeds of Erythrina herbacea and the H1-NMR analysis elucidated its chemical structure. Elevated T-Maze evidenced the anxiolytic effect of nicotine and the dose-dependent anxiolytic activity of erysodine. With respect to its effects on memory on task, there was no impairment with the nicotinic agonist; however, both doses of erysodine impaired it. Erysodine and nicotine also decreased escape-associated panic disorder and impaired memory of the aversive event. The results obtained highlight the role of α4β2 nicotinic receptors in the modulation of anxiety and memory processes.